오크레부스(Ocrevus) : ocrelizumab

오크레부스(Ocrevus) : ocrelizumab

 

 

안녕하세요 여러분

 

바이오 제약 시장을 분석하는 이오형입니다.

 

오늘은 제가 너무 좋아하는 항체의약품 회사 로슈에서 가장 판매액이 높은 약인 오크레부스에 대한 이야기를 해보려고 합니다.

오크레부스는 승인된지 약 6년이 지난 약물이고, 총 40조원정도의 판매액을 올린 무시무시한 항체신약입니다.

CD20 이라는 매력적인 타겟을 이용해 치료하는 약물입니다.

 

 

오늘은 오크레부스의 경제적 가치와, 적응증에 대해 알아보고, 마지막으로 오크레부스의 작용기전을 알아보도록 하겠습니다. 

 

 

 

 

오크레부스의 경제적 가치

 

오크레부스는 로슈사에 의해 개발된 항체의약품입니다. 

2017년 3월 다발성 경화증 치료약으로 FDA 승인을 받았습니다. 

 

 

그리고 승인 5년 후인 2022년 오크레부스의 1년 매출은 6,036,000,000 스위스 프랑입니다. 

달러로 환산하면 약 6654 million dollar, 한화로는 8.5조원 정도가 됩니다. 

 

직전해인 2023년 오크레부스의 매출은 무려  2022년에 비해 13%나 매출이 상승해 9.5조원 이상의 매출을 올렸습니다.

정말 엄청납니다.

 

 

1년에 거의 10조원 가까이 버는 약입니다.

정말 대단하죠?

 

 

이는 오크레부스의 뛰어난 효과 + 넓은 다발성 경화증 시장 이라는 두 가지 요인때문입니다.

 

그럼 먼저 다발성 경화증이 무엇인지 알아보겠습니다. 

 

 

다발성 경화증

multiple sclerosis 

 

 

오크레부스는 다발성 경화증이라는 병의 치료약입니다.

 

다발성 경화증이라는 병명을 살펴보면

 

다발성 : 다양한 곳에서 발생하는

경화증 : 딱딱해지는 병

 

정도로 풀이할 수 있겠는데요, 

 

다발성 경화증에 걸리게 되면 우리 몸의 중추신경계에 있는 신경세포들이 파괴됩니다.

 

 

중추신경계는 말 그대로 우리 신경계의 중심에 있다보니, 중추신경계가 파괴되면 온 몸의 다양한 부분에 병이 나타나게 됩니다.

 

 

인간의 중추신경계에 있는 신경세포는 원래 미엘린으로 싸여져있습니다.

 

고등학교 생물학책에 나오는 말이집 다들 기억하시죠?

말이집의 대부분이 미엘린으로 구성되어 있습니다.

 

이 말이집은 신경의 전달을 빠르고, 정확하게 만들어주는 역할을 합니다. 

 

그런데 이 말이집이 파괴되는 것이 다발성 경화증의 원인입니다. 

 

 

 

 

 

말이집은 왜 파괴가 될까요?

 

바로 우리 몸의 면역계가 이 말이집을 공격하기 때문입니다.

 

 

 

왜 면역계가 말이집을 공격할까요?

 

그건 모릅니다.

 

 

 

 

다만 다른 자가면역 질환과 같이 어떠한 이유에 의해서 자가공격 면역세포들이 negative selection 이 제대로 안 일어난 것이겠죠?

 

 

 

그렇다보니 이 다발성 경화증을 치료하기 위해서는 내 면역세포가 내 말이집을 공격하지 않게 해줘야 합니다.

 

 

물론 말이집을 공격하는 나쁜 면역세포들을 골라서 사멸시킬 수 있다면 정말 좋겠지만, 그건 아직 불가능하구요.

 

대신 면역작용 자체를 약하게 만들면 됩니다. 

 

 

이것이 오크레부스의 원리입니다.

 

 

자세히 한번 알아볼게요.

 

 

 

오크레부스의 작용 원리

 

오크레부스는 항체입니다.

CD20이라는 단백질에 붙어서, CD20에 의한 작용들을 막는 역할을 하는 항체입니다. 

 

이 CD20은 바로 B cell 이라는 면역세포의 조절에 관여하는 단백질입니다.

 

B cell 은 다음과 같은 발달과정을 거칩니다.

 

세 번째 줄에 보시면 CD20 이 보이시죠?

CD20 은 pre-B cell 부터 mature B cell 에 이르기까지 B cell 발달과정의 상당한 부분에서 발현되는 단백질입니다.

 

 

그러다보니 오크레부스를 통해서 CD20 을 막아주게 되면 B cell 이 정상적으로 발달하지 못하게 되면서, 

면역세포가 신경세포의 말이집을 공격하는 일이 줄어들게 됩니다. 

 

 

 

그런데 저 B 세포 발달 그래프를 보시면 드는 생각이 있을거에요.

 

CD20 말고도 다양한 단백질이 있는데, 왜 CD20을 선택해서 거기에 붙는 항체를 만든걸까요?

 

 

그건 로슈사의 역사와도 관련이 있습니다. 

 

 

 

 

 

anti - CD20 drug

 

오크레부스 이전 아주 유명한 CD20 을 타겟하는 항체 의약품이 있었습니다. 

바로 젠엔텍 GENETECH 사의 리툭산 Rituxan입니다.

 

리툭산은 지금도 삼성과 셀트리온에서 바이오시밀러를 만들어서 팔고 있을 정도로 성공적인 약물입니다. 

 

 

 

이 리툭산을 개발한 GENETECH 사의 지분 중 대부분이 1990 년 로슈사에 매입되었고, 

2009년에는 GENETECH 의 전체 지분이 모두 로슈에게 넘어갑니다.

 

즉 로슈가 이 젠엔텍사를 인수하게 되었고, 그러면서 CD20 target 약물에 대한 연구를 시작한 것으로 보입니다. 

 

 

오크레부스와 리툭산은 서로 다른 항체이지만, CD20의 같은 자리에 붙습니다.

 

이 자리가 CD20 의 차단에 상당히 효과적인 것으로 보이네요.

 

 

 

리툭산과 오크레부스 말고도 CD20 에 붙는 약들은 많습니다. 

 

케심타 Kesimpta 라는 이름으로 팔리고 있는 ofatumumab (GSK)

브리움비 Briumvi 라는 이름으로 팔리고 있는 ublituximab (TG therapeutics)

가지바 Gazyva 라는 이름으로 팔리고 있는 Obinutuzumab (genentech - Roche) 

등이 있습니다. 

 

 

 

모두 CD20 에 붙으니 같은 역할을 할 것 같죠?

 

하지만 그렇지 않습니다.

 

 

CD20 약의 원조격인 리툭산 Rituxan 은 다양한 자가면역 질환과 혈액암의 치료에 사용됩니다.

승인된 적응증은  non-Hodgkin lymphoma, chronic lymphocytic leukemia와 같은 혈액암

그리고 rheumatoid arthritis, granulomatosis with polyangiitis, idiopathic thrombocytopenic purpura, pemphigus vulgaris 등의 자가면역 질환입니다.

 

Gazyva 는 똑같이 CD20 에 붙지만, 다발성 경화증의 치료제가 아니라 B cell이 과다 증식한 백혈병을 치료하는데 사용됩니다.

 

 

나머지 세 개의 약은 모두 다발성 경화증의 치료에 사용됩니다.

 

 

즉 CD20 을 타겟하는 약물들은 다발성 경화증과 같은 자가면역질환을 치료하거나, 

다양한 종류의 백혈병, 즉 혈액암의 치료에 사용되는 것을 보실 수 있습니다. 

 

 

 

이는 어떻게 생각하면 당연한것이기도 합니다.

 

 

위에서 봤던 B cell development 그림 기억하시죠?

 

거기서 보시면 CD20 이 B cell 의 성숙과 증식에 중요한 역할을 하는 것을 알 수 있습니다.

그래서 CD20 을 억제하는 약 중 일부는 B cell 이 과다 증식한 병인 백혈병을 치료하는데 사용될 수 있는 것이죠.

 

 

 

똑같이 CD20 에 붙는 항체이지만, 붙는 자리도 모두 다르고, 치료 효과도 조금씩 다릅니다.

그리고 치료하는 질병이 다르기도 합니다.

 

이렇게 항체약의 세계는 미묘한 차이만 발생해도 그 결과가 완전히 달라집니다.

 

이런 항체약을 잘 개발하는 로슈와 젠엔텍은 정말 매력적인 회사인 듯 합니다. 

 

 

 

로슈의 1위 약물, 오크레부스 정리

 

오크레부스는 로슈사에서 개발된 다발성 경화증의 치료에 사용되는 항체의약품

2017년 최초승인 이후, 현재 약 연 매출 10조원에 조금 못 미치는 매출을 보여주고 있음.

 

다발성 경화증 시장의 수요증가와 뛰어난 약효로 인해 꾸준한 매출이 보장되어 있음.

 

CD20에 붙어 작용하는 항체로, B 세포의 증식을 막아 면역계가 중추신경계를 공격하지 못하게 함.

 

 

 

 

 

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오늘은 로슈의 1위 약물인 오크레부스에 대한 분석을 해 보았습니다.

 

이런 항체약을 정말 잘 만드는 회사인 로슈에 관심이 생기신다면, 로슈 분석글 한번 읽어보시는거 어떠실까요?

 

https://dueffect.tistory.com/66

명실상부 최고의 제약회사, 로슈 ROCHE 이야기 (ROG, RHHBY)