아베크마 (ABECMA) : Idecabtagene vicleucel

아베크마 (ABECMA) : Idecabtagene vicleucel

 
 
안녕하세요 여러분
바이오 신기술을 분석하고 있는 이오형입니다.
 
오늘은 CAR-T 세포 치료제의 가능성을 확장한 약인 아베크마에 대해 이야기해보려고 합니다. 
 

 
 
지금까지 개발된 모든 CAR-T 세포치료제는 혈액암 치료에 사용되는거 다들 아시죠?
 
그 이유는 혈액암에는 CD19라는 아주 특이적이고 사용하기 좋은 타겟이 있었기때문입니다.
 
이것 말고는 CAR 이 붙기 좋은 특이적인 표지가 없어서 다른 종류의 세포치료제는 개발되지 못하고 있었습니다.
 
 
 

그러나 2021년, BMS 사는 CD19가 아닌 BCMA 라는 단백질을 표지자로 이용하는 CAR-T 를 개발했고, 심지어 효과도 더 좋았습니다. 
 
CD19에만 집중되었던 CAR-T 세포 치료제의 영역의 확장가능성을 제시한 약, BCMA 기반의 CAR-T 세포 치료제인 아베크마에 대해 분석해보겠습니다. 
 
 
 
아베크마의 경제적 가치와 작용기전을 알아보고, 제 개인적인 아베크마에 대한 분석을 공유하도록 하겠습니다.
 
 

아베크마의 경제적 가치

 
아베크마는 Bristol Myers Squibb 이라는 미국의 제약회사에서 개발한 CAR-T 세포 치료제입니다.
 

 
 
BMS 사의 2023년 기준 총 매출은 약 45 billion dollar, 한화로는 약 58조원 정도 입니다.
 
 
이 중 아베크마의 매출은 0.472 billion dollar, 한화로 약 6000억 정도입니다.

회사 매출의 1% 정도를 담당하고 있는 작은 비율인 것을 알 수 있습니다. 
 
 
BMS 사에는 워낙에 잘 팔리는 약들이 많아서 비율로는 큰 값이 아니지만, 
아베크마는 회사에서 12등으로 잘 팔리는 약입니다.
 
 
BMS 사에는 아베크마 말고도 Breyanzi 라는 CAR-T 세포 치료제가 있습니다. 
이 브레얀지의 매출은 0.36 billion dollar, 한화 4700억정도가 되네요.
브레얀지는 14위입니다.
 
 
둘을 합치면 총 매출은 약 1조원 정도 밖에 안되는 것을 알 수 있습니다.
 
 
 

그럼 CAR-T는 경제적 가치가 크지 않은 약물일까요?
 
그렇지 않습니다.
 
 

 
CAR-T 라는 개념이 최초로 FDA 승인을 받은 것은 2017년, 아직 고작 6년이 지났을 뿐입니다.
 
CAR-T 시장은 지금 빠르게 성장중입니다. 
 
실제로 ABECMA 는 2022년에 비해 2023년 매출이 21%나 증가했구요, BREYANZI 는 매출이 두 배가 되었습니다. 
 
 
 
원래 CAR-T 세포치료제는 가장 마지막 치료옵션으로 남아있었는데, 갈 수록 초기단계에서도 선택할 수 잇는 옵션이 되어가고 있습니다. 
 

또한 CAR-T 세포치료제는 공장에서 찍어내는 것이 아니라, 환자 개인개인마다 만들어주어야 해서 인력과 장비가 많이 필요합니다.

즉 생산이 어렵다 보니 많은 환자를 치료하기 어려웠습니다. 
 
 
그러나 CAR-T 의 성공으로 인해 점점 생산설비도 늘어나고, 수요도 가파르게 증가하면서 성장중입니다.
 
아직은 BMS 사 매출의 1% 남짓한 비율을 차지하지만, 가파른 성장세를 주목할 만 한 시장입니다. 
 
 
 
 

아베크마의 작용기전

 
아베크마는 CAR-T 세포치료제입니다.
 
암 세포를 잘 제거할 수 있게 변형시킨 T 세포를 넣어주는 치료법을 CAR-T 라고 부릅니다.
 
여기서 CAR 의 뜻은 Chimeric Antigen Receptor, 즉 암 표지자에 선별적으로 붙을 수 있는 항체가 달려있는 수용체 라는 뜻입니다. 
 
 
 
아베크마는 혈액암종, 특히 multiple myeloma의 치료에 효과를 보입니다.
 
혈액암들은 우리의 면역세포가 증식을 하면 안되는 상황에서 과증식해서 생기는 병입니다.
 
그래서 이렇게 과증식한 면역세포를 없애야하는데요, 이들은 BCMA 라는 특이적인 표지자를 가집니다. 
 

 
 
그래서 아베크마는 이 BCMA 에 붙는 항체를 가지고 다니면서,  BCMA 를 발현하고 있는 암세포에 먼저 접근합니다.
 
 

이게 ABECMA 의 CAR 구조입니다.
 
바깥쪽에 항체가 있는것 보이시죠?
 
저 항체를 이용해 암세포에 붙고나면, 안쪽에있는 4-1BB 를 이용해 co-stimulatory signaling을, CD3z 를 이용해 T cell activation 을 하게 됩니다.
 
 
 
즉 ABECMA 의 원리를 요약하면
 
CAR의 외부도메인을 이용해 암세포에 접근한 뒤에
CAR의 내부도메인을 이용해 T 세포를 활성화시켜
면역작용으로 암세포를 제거한다
 
가 되겠습니다. 
 
 
 

아베크마의 치료효과

이러한 원리를 통해 대조군이 평균 4.4개월동안만 생존하는데 비해, 아베크마를 처방받으면 약 13.8개월동안 생존했다고 합니다.
 
아베크마를 처방받을 정도면 기존 치료법이 아예 안들어서 정말 죽기전인 환자였다는 것인데, 이들의 수명을 이만큼 늘렸다는 것이 정말 대단한 부분입니다. 
 
 
 

아베크마의 부작용

 
아베크마와 같은 CAR-T 세포치료제들은 효과가 매우좋습니다.

즉 암세포를 아주 잘 없앱니다.
 
그런데 효과가 좋은 만큼 부작용이 꽤나 큰 편입니다.
 


첫번째로 면역력이 떨어집니다.
 
아까 아베크마는 BCMA를 가진 암 세포를 없앤다고 했죠?
그런데, 일반 세포들 중 일부도 BCMA를 발현합니다.
 
그래서 일부 정상 세포를 사멸시키게 됩니다.
 
그래서 면역력이 저하되는 부작용이 나타납니다.
 
 
 
 
두번째로 사이토카인 폭풍이 나타납니다.
 
CAR는 면역세포를 과도하게 활성시키게 됩니다.
 
면역세포들은 서로서로를 활성화시키기 위해 사이토카인이라는 물질을 분비하는데, 
이 사이토카인이 더 많은 사이토카인을 분비하고, 더더 많은 사이토카인을 분비하게 되면서 사이토카인의 농도가 과해져서 온 몸이 공격받게 될 수 있습니다. 
 
이를 Cytokine Release Syndorme, 줄여서 CRS 라고 부릅니다.
 
 
코로나때 사이토카인 폭풍으로 사망자가 나왔다는 기사 기억하시죠?
 
그것과 같은 현상이 발생합니다.
 
 
 
실제로 사이토카인 폭풍은 꽤 많은 비율의 환자에게서 나타납니다. 
 
무려 89%의 환자에게서 CRS 가 발생합니다.
 
물론 CRS가 발생한다고 다 심각한 것은 아닙니다.
 
CRS는 가장 약한 1단계부터 사망에 이를 수 있을 정도인 4단계로 나뉘는데, 
7% 정도의 환자들이 3단계 or 4단계의 CRS를 나타내었다고 합니다.
 
 
실제로 굉장히 높은 부작용 비율인 것을 알 수 있습니다.
 
이렇게 부작용이 심하기 때문에 CAR-t 세포치료제는 혈액암의 첫번째 치료옵션이 아닌, 두 번째, 세 번째, 네번째 치료옵션으로만 제한적으로 허가를 받았습니다. 


 
이외에도 다양한 부작용들이 있습니다. 
아베크마와 같은 CAR-T 세포치료제를 처방받는다면 이 부분도 당연히 고려해야 하는 부분입니다.
 
그러나, 부작용에도 불구하고 이 치료법이 각광받는이유는 
이 치료법 외에는 선택지가 없는 벼랑끝의 환자들에게 추가 옵션을 제공했기 때문이라고 생각합니다.
 
 
 

아베크마의 의의

지금까지 BMS 사의 CAR-T 치료제인 아베크마의 작용원리와 부작용등을 보았습니다.
 
아직은 갈 길이 먼 치료법이지만, 아베크마의 등장은 CD19 에 국한되어있는 CAR-T 시장을 확장시켰습니다.
 
아베크마가 성공했다는 것은 다양한 단백질을 타겟하는 CAR-T 가 등장할 수 있다는 예고입니다.

실제로 아베크마의 성공 이후에 BCMA 를 타겟하는 새로운 CAR-T 치료법인 CARVYKTI 도 FDA 승인을 받았습니다. 
 
 
BCMA가 CD19의 뒤를 잇는 차세대 타겟으로 주목받고 있었던 것은 사실이지만, 이를 실제로 약으로 만들고, 임상 승인까지 받은 것은 BMS 사의 능력이라고 생각합니다.
 
 
 

아베크마 정리

 
아베크마는 BCMA 라는 새로운 단백질을 타겟하는 CAR-T 세포 치료제.
 
5번째로 승인된 CAR-T 세포치료제이며, BMS 사에서 개발되었다.
 
연 매출 6000억원 정도로 아주 크지는 않지만, 생산라인의 증대와 수요의 확대로 20% 이상의 성장성을 보이고 있다.
 
몇가지 심각한 부작용이 있지만, 선택지가 없는 말기암 환자들에게 희망을 주는 치료법이라 생각됨.
 
 
 
 
 

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오늘의 아베크마 분석을 보고 BMS 사에 관심이 생기셨다면, BMS사 분석 읽어보시는 거 어떠실까요?
 
 
https://dueffect.tistory.com/77

Bristol Myers Squibb (BMS) : 재기를 노리는 매력적인 제약회사

 
 
 
 
그리고 CAR-T 시장에 대해 더 궁금하신분은 CAR-T 에 대해 정리해 놓은 글 참고해주세요.
https://dueffect.tistory.com/85

바이오제약 신기술 - CAR T 세포 치료제