트로델비 (Trodelvy) : Sacituzumab govitecan

트로델비 (Trodelvy) : Sacituzumab govitecan

 

 

 

안녕하세요 여러분~

바이오 의약품을 과학적으로 접근하는 이오형입니다. 

 

오늘 저는 길리어드사에서 개발한 트로델비라는 약품에 대해 다루려고 합니다. 

 

 

길리어드사는 화합물 약을 통해 바이러스 질환 치료제를 잘 개발하는 회사인데요, 

이 길리어드 사가 갑자기 항체-화합물 복합체, 즉 Antibody Drug Conjugate 를 개발했습니다. 

 

화합물 약 명가가 어떻게 갑자기 ADC 를 개발하게 되었는지, 굉장히 흥미가 생기는 지점입니다. 

 

오늘은 트로델비의 경제적 가치와 작용원리를 알아보고, 개발사인 길리어드의 미래를 같이 점쳐보는 시간을 갖겠습니다.  

 

 

 

트로델비의 경제적 가치 

 

 

트로델비는 항암제입니다. 

 

이렇게 총 3개의 암 타입에 대해 효능을 입증받았습니다. 

 

 

주로 유방암 치료제로 사용되고 있는데요, 원래 유방암은 치료항체 개발이 굉장히 잘되어있는 편입니다. 

많은 유방암은 HER2 라는 표지자를 과 발현하고 있어서, 이 HER2 를 타겟하는 항체약이 굉장히 많습니다. 

 

 

그런데, 일부 유방암은 처음부터 HER2를 발현하지 않거나, 

또는 HER2 를 이용한 치료법을 받으면서 HER2 가 사라지는 등의 변화가 생깁니다...

 

즉 항암제에 영향을 안받게 암이 진화를 하는 것이죠.

 

무섭죠?

 

 

 

이런 경우에는 HER2가 아닌 다른 타겟을 이용한 치료법이 필요하고, 그 중 하나가 바로 트로델비입니다.

 

 

트로델비는 2020년 FDA 로 부터 쾌속승인을 받았고, 2021년에 FDA 정식승인을 받았습니다. 

이후 차례로 적응증을 늘려가며 승인을 받아서 현재 총 3개의 암 종에 대해 치료허가를 받은 상태입니다. 

 

 

 

2023년 말 기준, 트로델비의 연 매출은 1063 m$ 입니다. 

한화로 약 1.38 조 원 에 달하는 매출을 올렸습니다. 

 

길리어드사의 2023년 총 매출이 27 b$, 한화 약 35조원 정도니 전체 매출의 3~4%정도를 차지하는 약입니다.

 

 

큰 비중은 아니지만, 대부분 HIV 치료제가 매출을 차지하는 길리어드사 입장에서는 사업 다각화가 필요해 보이는데 좋은 시작이 된 것 같습니다. 

 

 

 

트로델비의 특허 독점권 만료는 미국에서 2028년, 유럽에서 2029년이니, 앞으로 약 5년정도는 미래가 보장되어 있는 약 입니다. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

트로델비의 작용기전

 

트로델비의 유효성분의 이름은 Sacituzumab govitecan 입니다.

 

복잡하죠?

 

간단히 설명드리면 Sacituzumab이라는 항체에 govitecan이라는 항암제가 달려있는 형태입니다.

 

트로델비 유효성분의 생김새입니다.

 

왼쪽에 파란색 Y자모양 단백질이  항체인 Sacituzumab이고, 

linker(연결부) 가 항체와 항암제를 연결해주는 역할을 합니다. 

 

 

 

이 유효성분은 정확하게 말하면

항체(Sacituzumab) + linker + 항암제 (govitecan) 

 

의 세 부분으로 된 물질이라 생각하시면 됩니다.

 

 

그럼 각 부분이 하는 역할을 간단하게 정리해드릴게요.

 

 

항체 Sacituzumab

 

이 항체는 Trop-2 라고 하는 암 표지자 단백질에 붙는 역할을 합니다. 

 

 

 

linker 

트로델비에 달려있는 링커는 단순히 항체와 항암제를 연결만 하는 역할을 하지는 않습니다. 

암에 약이 접근하게 되면, 이 링커가 잘려서, 약이 암을 더 효과적으로 제거할 수 있게 합니다. 

 

자세한 원리는 아래에 서술하겠습니다.

 

 

항암제 govitecan

트로델비에 사용된 항암제는  Camptosar 라는 약으로 이미 잘 팔리고 있는 항암제입니다. 

화이자에서 개발했고, 1990년대부터 사용되며 이미 대장암과 폐암에 효과를 입증받은 약 입니다. 

 

 

이 약은 topoisomerase를 저해하는 역할을 합니다. 

 

우리 세포는 분열하면서 DNA를 복제해야합니다.

이때 우리 DNA 는 아주 복잡하게 얽혀있기때문에, 푸는 과정이 아주 복잡합니다. 

 

이 복잡하게 꼬인 DNA를 풀어주는 것이 topoisomerase입니다.

 

암은 세포분열이 아주 활발한 세포입니다. 

그래서 topoisomerase 의 역할이 아주 중요한데, 이 효소를 저해해버리면 암이 분열을 못하겠죠?

분열을 못하는 것 뿐만아니라, 스스로 죽음을 선택하게 됩니다. 

 

그래서 govitecan 은 암세포의 복제를 저해하고 사멸을 유도하는 약이라고 생각해주시면 됩니다. 

 

 

 

트로델비의 원리

자 그럼 각 부분의 역할을 이해했으니, 

이들을 합친 트로델비가 어떻게 일하는지 알아보겠습니다.

 

간단하게 정리하면

항체가 약물을 암 주변으로 데려간 뒤, 

항체와 약물이 암세포 내부로 들어간 뒤, 

linker가 세포 내 환경에 의해 잘리고 난 뒤, 

항암제가 암세포의 사멸을 유도한다.

 

이렇게 됩니다. 

 

 

이를 정리해 놓은 그림인데 참고해 주세요.

 

 

 

 

그림에서 보시면 Trop-2에 항체가 붙어있는거 보이시죠?

 

 

trop-2 에 항체가 붙게되면, endocytosis (세포 내 섭취) 라는 기작을 통해 트로델비가 세포 내부로 들어갑니다. 

 

이후 세포 내 섭취가 된 물질들은 리소좀에 의해 잘리게 되는데, 트로델비에 있는 링커는 리소좀에 의해 잘 잘리는 형태입니다. 

그래서 링커가 잘리면서 항암제가 역할을 시작하게 됩니다.

 

 

이 항암제는 아까 말했듯이 topoisomerase 입니다. 

세포의 핵 내부로 이동해서, DNA 복제과정을 막고, 세포의 사멸을 유도합니다. 

 

 

 

항체, 링커, 항암제의 적절한 조화로 인해서 

선별성과 효과까지 다 잡은 멋진 약이 만들어졌습니다. 

 

이와같은 약을 항체-항암제 복합체, 영어로는 Antibody - Drug Conjugate, ADC 라고 부릅니다.

아주 핫한 약 중 하나이니 잘 기억해주세요.

 

 

트로델비의 의의

 

과학적 관점

트로델비는 몇 없는 ADC 약물 중 하나입니다.

특히 잘 사용되지 않은 Trop-2 를 타겟하는 항체를 이용했고, 

이미 효과가 잘 알려진 govitecan 를 이용해서 불확실성을 줄였습니다. 

 

이 약은 HER2 negative 라고 불리는 노답유방암.. 치료에 새로운 문을 열어준 것이죠.

 

 

Gilead 사 입장

트로델비는 에이즈 치료제 명가로 유명한 Gilead Science 사의 약 입니다.

길리어드는 에이즈를 시작으로 다른 바이러스 약들도 많이 만들고 있었지만, 아무래도 바이러스 질환에 국한된 약을 팔다 보니 더 이상의 성장은 어려웠습니다.

 

그래서 최근 CAR-T도 개발하고, 트로델비와 같은 ADC 도 개발하고 있습니다. 

 

앞으로 Gilead Science사의 확장에 대한 긍정적인 신호로 해석할 수 있을 것 같습니다.

 

 

그런데, 길리어드는 어떻게 CAR-T 와 ADC 같은 어려운 분야를 성공시킨 걸까요?

 

바로 자신들이 직접 개발한 것은 아니고, 이걸 잘 하는 회사를 구매했습니다. 

CAR-T 의 경우는 Kite Pharma 라고 하는 회사를 아예 구매했고, 

오늘 분석한 ADC 인 트로델비는 Immunomedics 라고 하는 회사를 구매해서 얻게 된 약 입니다. 

 

아무래도 미국의 대기업들은 탄탄한 기업을 이런식으로 인수합병을 하면서 사업 다각화를 하더라구요.

 

길리어드는 이 과정에서 매력적인 기업들을 잘 주시하다가 구매한 것으로 보입니다. 

 

앞으로 길리어드는 M&A 에 성공한 기업들을 성공적으로 키워서 더 다각화에 성공할 수 있을지, 

그래서 10위권의 기업으로 성장할 수 있는지 귀추가 기대됩니다. 

 

 

오늘 트로델비 분석글을 읽으시고 길리어드 사이언스에 관심이 생기셨다면, 

길리어드 분석글 참고해 주세요.

https://dueffect.tistory.com/89

길리어드 사이언스 (Gilead Science) : 바이러스 질환 강자의 성장은 어디까지일까

 

 

감사합니다.