엔트레스토 (Entresto) : Sacubitril / Valsartan
오늘의 약은 엔트레스토 입니다.
두 가지 성분이 혼합된 칵테일요법 약인데요, 심장질환의 치료에 사용되는 약입니다.
노바티스 사에서 개발한 약이고, 2015년에 FDA 최초승인을 받았습니다.
지금까지 굉장한 효과와 판매액을 자랑하던 엔트레스토의 앞날에 빨간불이 켜졌습니다.
바로 미국 인플레이션 감축정책, IRA 때문이죠.
오늘은 엔트레스토의 경제적 가치와 작동원리를 알아보고, 앞으로 노바티스에 어떤 영향을 미치게 될지 분석해보겠습니다.
엔트레스토의 경제적 가치
엔트레스토는 노바티스의 약입니다.
노바티스, 그 유명한 킴리아의 개발사죠?
킴리아가 2022년 기준 $ 536m 만큼이 팔렸는데, 엔트레스토는 무려 4644 million dollar 만큼 팔렸습니다.
4,644,000,000 달러는 1300원 환율로 약 6조원입니다.
1년에 6조를 버는 약이죠.
6조원의 반 이상이 미국의 Part D 의료보험에 의해 커버되고 있으니 미국의료보험에서는 물론 부담일 수도 있겠지만요..
킴리아의 약 9배만큼이 팔렸네요.
노바티스 안에서는 2위로 매출이 높은 약입니다.
그리고 엔트레스토가 노바티스에서 또 중요한 이유가 하나 더 있습니다.
2022년 노바티스의 연간 보고서를 들여다 보면, 노바티스의 성장동력 중 하나가 entresto 의 성장덕분이라고 되어있습니다.
Entresto® delivers strong growth across all geographies
아예 이렇게 되어있거든요..
이렇게 큰 비중을 차지하는 약의 약가를 줄이는건 노바티스 입장에서는 큰 골칫거리일 수 있습니다.
노바티스가 최초로 세포치료제인 킴리아를 개발할 수 있었던건 자본력도 한 몫 했을텐데, 이런 혁신적인 회사에 금전적 손해가 가는것은 과학도로써도 좀 걱정입니다.
어쨋든 굉장히 중요한 혈압약이며, 노바티스의 중요한 자금원이기도 한 엔트레스토의 가격인하조치가 앞으로 주가와 신약개발에 어떤 영향을 끼칠지는 2026년이 되어봐야 알겠죠?
엔트레스토의 작동원리
과거의 약들이 단순히 "효과가 있더라" 에서 그쳤다면 최근의 트렌드는 정확한 MoA 를 아는것이죠.
MoA는 Mechanism of Action, 즉 이 약이 정확이 어떤 기작으로 병증을 완화하는지가 핵심입니다.
엔트레스토는 Sacubitril과 Valsartan이 혼합된 혼합제제입니다.
즉 두 개의 다른 물질들이 어떻게 심장질환의 치료와 증상완화에 쓰이는지 정확한 MoA를 한번 알아보겠습니다.
상당히 흥미로운 부분이죠?
복합제제 MoA는 항상 재미있습니다.
우선 하나씩 살펴볼게요.
Sacubitril 의 기능
먼저 Sacubitril 부터 보겠습니다.
Sacubitril 은 neprilysin inhibitor입니다.
Neprilysin은 endopeptidase입니다.
endo + peptide + -ase : 로 분리해서 생각할 수 있죠?
즉 endopeptidase는 세포 안 (endo) 에서 peptide 를 분해하는 효소입니다.
즉 Sacubitril 은 세포 내 펩타이드 분해효소인 neprilysin 의 작용을 억제합니다.
Neprilysin 이 분해할 수 있는 펩타이드에는 natriuretic peptides, bradykinin, adrenomedullin, substance P, angiotensin I and II, and endothelin 이 있습니다.
이 펩타이드들 중 natriuretic peptide (ANP, BNP, CNP), bradykinin, adrenomedullin, substance P는 vasodilation 을 합니다.
이들은 혈압을 낮추고, 혈전생성을 억제하는 역할을 하죠.
또 angiotensin 과 endothelin 은 반대로 혈압을 높이는 역할을 합니다.
어쨋든 혈압을 높이거나 낮추는 펩타이드들을 대부분 분해할 수 있는 것이 Neprilysin 입니다.
그런데 이 Neprilysin 의 활성을 억제하는것이 어떻게 혈압을 낮춰서 심부전을 예방하는 쪽으로 작동할 수 있을까요?
양쪽으로의 작용이 모두 가능한데, 딱 우리가 원하는 방향으로만 갈 수 있을까요?
정답은 바로 Neprilysin 이 가장 좋아하는 타겟이 ANP, BNP 이기 때문입니다.
즉 혈압을 높이는 펩타이드들과 낮추는 펩타이드들이 모두 있을때, neprilysin 은 혈압을 낮추는 펩타이드들을 가장 먼저 분해합니다.
그래서 neprilysin을 억제하면 혈압을 낮추는 펩타이드들을 지킬 수 있게 되는것이죠.
근데 그러면 우리가 생각해봐야하는 부분이 생깁니다.
반대로 혈압을 높이는 펩타이드들도 그대로 남아있지 않을까요?
맞습니다.
그래서 심각한 심부전 환자에서는 Sacubitril 이 효과가 크게 없다는 논문들도 나오고 있습니다.
어쨋든 정리하면 Sacubitril 는 혈압을 낮추는 펩타이드들의 파괴를 막아서 심부전의 위험을 낮춘다 라고 기억해주시면 됩니다.
Valsartan 의 기능
그 다음 valsartan 을 볼게요.
valsartan은 angiotensin II receptor blocker입니다.
Angiotensin II 는 위에서 나온 펩타이드들 중 하나죠?
Angiotensin II 는 혈압을 높이는 작용을 하는 펩타이드 입니다.
세포는 angiotensin receptor 를 통해 혈액 속 angiotensin II 를 감지하면 알도스테론이라는 호르몬 분비를 높여서 혈압이 높아지게 합니다.
만약 아무리 혈액 속 angiotensin 이 많아도 angiotensin receptor 가 이를 감지하지 못하면 혈압을 높일 수 없겠죠?
그래서 angiotensin II receptor 를 저해하는 것입니다.
angiotensin II receptor 는 이렇게 생겼습니다.
앞으로는 ATIIR 이라고 부르겠습니다.
진한 초록색으로 된 단백질이 ATIIR입니다.
GPCR 이라고 하는 세포막 단백질 군 중 하나인데요, 이 단백질은 결합 파트너가 붙으면 구조가 변화해서 세포 내에 신호를 보내는 역할을 합니다.
보이시는 ATIIR에 angiotensin II 가 붙으면, 저 단백질이 활성화가 되는데요,
그 활성화는 막는것이 valsartan 입니다.
그래서 Valsartan 은 혈액 속 angiotensin 이 아무리 많아도 일을 못하게 해서 vasodilation 을 시켜줍니다.
Sacubitril 과 Valsartan 의 혼합효과
그렇다면 두 가지 물질이 어떻게 각각 작용하는지 알게 되었습니다.
Sacubitril 은 혈압을 낮추는 펩타이드들이 파괴되지 않게 지켜주고,
Valsartan은 혈압을 높이는 펩타이드들이 인식되지 않게 하죠.
이렇게 vasodilation 을 위한 두 가지의 서로 다른 방향으로의 효과가 나타남으로써,
더 효과적으로 심부전을 방지할 수 있습니다.
Entresto 정리
오늘은 엔트레스토의 경제적 가치를 살펴보았고, 엔트레스토의 작용기전까지 알아봤습니다.
굉장히 매력적인 혼합제제약이었습니다.
이번 IRA 사태로 이런 매력적인 약을 개발한 노바티스에 손해가 갈 까봐 걱정이 되긴 하지만,
빅파마들은 정부보다도 강할 때가 있죠.
제약업계가 잘 이겨내고 더 재밌고 강력한 약들을 개발할 수 있길 바라봅니다.
노바티스에 관심이 생겼다면 노바티스 주식 조금 주워보시는거 어떨까요?
(당장 추천하지는 않겠습니다)
*이 글은 상품에 대한 개인적인 견해이며 투자 권유가 아닙니다. 투자 결과에 대한 책임은 본인에게 있습니다.
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