레켐비(Leqembi) : Lecanemab, 혁신적 치매 치료제일까 단순한 증상억제제 일까

레켐비(Leqembi) : Lecanemab 

혁신적 치매 치료제일까 단순한 증상억제제 일까

 

저번에 예고한 대로 항체 기반 치매 치료제들에대해 분석을 해볼까 합니다.

 

먼저 레켐비에 대해서 얘기를 해보려구요.

레켐비는 치매 치료제로써 현재 임상3상이 마무리중인 약입니다. 

그런데 올해 1월 FDA 에서 고속승인을 받아서 상반기 중으로 출시가 예정되어있습니다.

 

레켐비를 고속승인 하면서 FDA 관계자는 이런말을 했죠.

 

“This treatment option is the latest therapy to target and affect the underlying disease process of Alzheimer’s, instead of only treating the symptoms of the disease.”

 

직역하자면 "레켐비는 알츠하이머의 증상만 치료하는 것이 아니라, 발병 원리에 영향을 미치는 가장 최근의 약이다"  라고 말했습니다. 

 

과연 그럴까요?

레켐비는 어떤 작용으로 치매를 치료하길래 이렇게 얘기하는 걸까요?

그리고 고속승인은 무엇이고 어떻게 결정하는건가요?

 

하나씩 알아봅시다.

 

FDA 고속승인

FDA 고속승인, 영어로는  Accelerated Approval 이라고 합니다.

승인과정을 가속화해서 더 빨리 승인을 받는 제도를 의미합니다.

 

고속승인은 어떨 때 이루어지냐?

임상 3상 결과가 곧 나올 것 같은데, 긍정적일거 같고, 또 현재 적절한 치료제가 없어서 공급보다 수요가 과하게 클때 이를 맞추기 위해서 고속승인을 해준다고 합니다. 

 

지금까지 FDA 에서 고속승인을 받은 사례는 아주 많지 않습니다.

1992년 부터 해서 단 295건만이 고속승인을 받았습니다. 

30년동안 300건이면 1년에 10건정도가 고속승인을 받는거죠.

 

근데 그렇다고 해서 295개의 약이 승인된건 아닙니다.

한 가지 약이라고 해도 적용증이 다르면 다른 건으로 세어지거든요.

 

그 예로 키트루다 아시죠?

걔는 34건의 고속승인을 받아냈습니다. 

 

고속승인을 받은 약들은 다들 쟁쟁합니다. 

제가 리뷰했던 엔허투와 키트루다도 있고요, 아바스틴, 글리벡 등 유명인사들이 많습니다.

 

그러니까 고속승인 되었다고 해서 대충 승인한 못 믿을 만한 약은 아니라는 거! 기억해주세요.

 

레켐비의 효과

레켐비의 주 성분은 Lecanemab 이라는 물질입니다. 

-mab 으로 끝나니까 항체약이라는거, 이제는 아시겠죠? 

 

이 항체는 아밀로이드 베타에 붙습니다. 

아밀로이드 베타는 단백질인데, 신경세포인 뉴런안에 많이 분포합니다. 

 

치매에 걸린사람들의 뇌를 분석해보면, 이 아밀로이드 베타의 형태가 이상해진다고 합니다. 

정상인들에 비해서 아밀로이드베타 protofibril 이 많아지는게 치매의 특징중 하나입니다. 

이렇게 되면 많은 뉴런들이 죽게되고, 뉴런이 죽으면 치매의 증상이 심해집니다. 

 

레켐비는 정상 아밀로이드베타보다 비정상 아밀로이드 베타인 amyloid beta protofibril 에 더 잘붙습니다. 

 

그래서 이 아밀로이드가 더 증가하는 것을 막고, 더 나아가서는 양도 더 줄일 수 있습니다. 

 

그래서 임상결과를 보면, 79주간 투여했을때 레켐비 투여군은 아밀로이드 베타의 양이 줄어든 것을 확인했지만 플라시보군은 그대로 or 증가했다는 걸 알 수 있습니다. 

 

그러면 레켐비는 치매에 효과가 있네!

 

라는 결론을 여기서 내리면 되겠죠?

 

아닙니다.

 

 

치매의 원인도 모르는데, 치료약을? 

 

치매의 정확한 원인을 아는 사람은 지구상에 없습니다. 

다들 대략적으로 이럴것이다 정도만 알고 있습니다. 

 

과학자 아무나 붙잡고 치매의 원인을 얘기해보라고 하면 다들 대답을 할 수 있죠.

"베타 아밀로이드 때문이에요"

이렇게 대답을 할 겁니다. 

 

왜냐하면 어떤 논문에서 이렇다고 밝혔고, 그 이후로 정설로 굳어졌기때문입니다. 

 

하지만 만약 베타 아밀로이드가 치매의 원인이 아니라면요?

그렇다면 레켐비는 치매의 "치료제" 라고 할 수 있는걸까요??

 

 

베타 아밀로이드 논문조작사태

 

치매의 원인이 베타 아밀로이드라고 생각하게끔 만든 논문이 있습니다. 

 

바로 이 논문인데, 이는 조작된 논문입니다. 

저명한 저널인 Nature 본지에 올라왔기도 하고, 굉장히 많은 인용수를 보이고 있습니다. 

그래서 치매 발병원인의 정설로 굳어졌죠.

 

이 논문을 지금 열람하려고 nature 지 홈페이지에 들어가면 

이런 내용이 추가되어 있네요

중요한 figure 중 하나가 복붙..되었다는 것이 어떤 사람에 의해 밝혀졌습니다. 

 

조작혐의가 제기되고나서 Science 지에서는 이 논문의 조작이 끼친 폐해를 이렇게 얘기하고 있네요. 

영어잘하시는 분들은 한번 읽어보시길

https://www.science.org/content/blog-post/faked-beta-amyloid-data-what-does-it-mean

Faked Beta-Amyloid Data. What Does It Mean?

 

간단하게 요약하자면 아밀로이드가 치매의 원인임을 가정하고 만든 약들이 대부분 임상에서 실패했다, 설사 아밀로이드가 원인이라고 해도 이 논문에서 나온것보다 훨씬 더 상위 조절과정(upstream)에 관여할 것이다, 이 논문 때문에 치매 연구에 사용될 연구비들이 이상한데 사용되었다 등등의 말로 신랄하게 논문을 까고 있습니다. 

 

최근에는 베타아밀로이드가 치매의 원인이 아니라 현상일 것이다 라는 이론들도 나오고 있죠.

 

이런 상황에서 베타 아밀로이드를 타겟으로 한 치매약이다...

 

이걸 "치료제" 라고 하면서 고속승인까지 한다니

음... 여러분이라면 이 약을 투여하시겠나요..?

저는 좀 불안하네요.

 

이런 상황에서 고속승인이 난 배경을 이해하기가 좀 힘듭니다. 

 

그리고 다른 치매항체약도 이 베타 아밀로이드를 타겟하는 약인데, 

놀랍게도 두 약의 개발사가 같습니다.... Biogen 이라고 하는 회사입니다. 

물론 leqembi 의 최초 개발사는 일본의 회사 eisai 긴합니다. 

 

미국의 시민단체들은 레켐비의 고속승인을 허가한 FDA를 향해서 시위를 하기도 했구요...

 

어쨋든 그렇습니다. 

 

저는 이런 항체신약 개발소식에 심장이 뛸 때가 많은데, 이번만은 가슴이 차갑게 식더라구요.

과학은 원래 정반합의 과정으로 발달하는 것이 맞지만, 반을 반이라고 인정하지 않으면 과학의 발전은 없는거죠.

 

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지금까지 레켐비에 대한 제 개인적인 의견이었습니다. 

바이오젠사 투자 하시겠습니까?

 

 

 

 

 

*이 글은 상품에 대한 개인적인 견해이며 투자 권유가 아닙니다. 투자 결과에 대한 책임은 본인에게 있습니다.