빅토자(Victoza) : liraglutide

빅토자(Victoza) : liraglutide

 

빅토자는 2020년 기준 세계에서 두 번째로 많이 팔린 당뇨병 치료제이다.
2020년에는 2.947 billion $ 어치가 팔렸다.
한화로 얼마일까.
환율 1200원 기준으로 단순 계산하면 3.5조 정도다.

2021년에는 판매량이 15% 정도 감소했는데, 이유는 같은 회사에서 개발한 Ozempic 때문이다.

그래도 여전히 조단위의 판매량을 보이는 명실상부 최고의 치료제 중 하나이다.
그런 빅토자를 뛰어넘는 판매량을 보이는 오젬픽 역시 정말 말도 안되는 성장을 보이고 있는 약이다.
대체 무슨 회사길래 이렇게 엄청난 블록버스터 당뇨치료제를 두 개나 만든걸까?

 

 

Novo Nordisk

빅토자와 오젬픽은 모두 novo nordisk 라는 덴마크 기업에서 개발되었다.

다들 처음 들어보는 회사일 것이다.

미국주가 아니고 덴마크 시장에 상장된 회사라서 우리가 직접 투자하기는 좀 귀찮은 편이다.
덴마크 시총 1위 기업이며,  2위 시총의 거의 5배의 몸집을 자랑하는 기업이다.
바이오가 시총 1위인 케이스는 또 처음봐서 신기하다.

 

novo nordisk의 세계 시가 총액 순위는 33위다.
삼성이 세계 시총 26위니까 어느 정도의 바이오 기업인지는 다들 감을 잡을 것이다.

novo nordisk는 GLP-1 계열 당뇨치료제 3개와 여러 종류의 인슐린을 팔고 있는 당뇨 전문 바이오회사다.
희귀혈액장애와 비만치료제도 판매하고 있는 회사다.

novo nordisk 회사에 대해서는 다음에 분석 해 보기로 하고, 오늘은 빅토자에 대해서 알아보자.

 

빅토자 intro

빅토자는 하루에 한 번씩 피하주사제를 통해 투여하는 당뇨병 치료제이다.

비 인슐린 계열 중 하나인 GLP-1 receptor agonist 군에 속하는 약이고, 2010년에 FDA 승인을 받았다.
빅토자의 가장 큰 특징은 당뇨환자에게서 심혈관계질환의 확률도 낮춰준다는 것이다.

 

매일 투여해야한다는 귀찮음에도 불구하고 이렇게 많이 팔린 이유는 무엇일까? 

그리고 어떤 원리로 어떻게 당뇨병을 치료하는 것일까?

 

하나씩 알아보도록 하자.

 

빅토자의 작용 원리

빅토자는 배부름 호르몬처럼 행동하는 약이다.
배부름 호르몬인 GLP-1이라는 물질이 있는데, 우리가 밥을 먹으면 분비된다.

GLP-1은 밥을 그만 먹게 하고, 위가 계속 차있게 하고, 인슐린이 분비되게 한다.

빅토자는 이 중에서 인슐린을 분비되게 하는 기능을 잘 할 수 있게 만들어진 약이다. 

그래서 빅토자를 투여하면 인슐린이 분비되기 때문에, 제 2형 당뇨병의 치료제로 이용될 수 있는 것이다. 

빅토자의 주성분인 리라글루타이드(liraglutide)는 GLP-1을 닮은 펩타이드다.

liraglutide peptide sequence

우리가 흔히 효모라고 알고있는 S. cerevisiae에서 전구체를 뽑고, 지방산을 붙여서 완성한다.

지방산을 붙인 이유는 몸 속에서 지속시간을 늘리기 위함이다. 

 

GLP-1과 liraglutide의 유사율은 97%다. 거의 똑같다.

 

위의 그림에서 보면 아래쪽에 파란색으로 Arg가 되어있고, 거기에 화살표로 Lys이라고 되있는 것을 볼 수 있다. 

이게 무슨뜻이냐면, 실제 호르몬인 GLP-1은 저 자리에 Arg(아르지닌)이라는 아미노산이 위치하는데, 리라글루타이드는 저 자리에 Lys(라이신)이 위치한다는 것이다. 

 

그래서 저 자리에 위치한 아미노산을 제외하고, 나머지는 완벽하게 똑같다. 

 

그리고 저기 추가로 붙인 지방산이 지속시간을 늘려준다고 하는데, 엄청나게 지속시간을 늘려준다. 

 

원래 몸속에서 만들어진 GLP-1의 지속시간은 2분 미만이다. 

왜냐하면 dipeptidyl peptidase IV (DPP-4)와 neutral endopeptidases (NEP)라고 하는 효소가 분해해버리기 때문이다. 

하지만 리라글루타이드는 단백질 서열이 조금이지만 바뀌었고, 지방산이 붙어있기 때문에 지속시간이 무려 13시간정도로 상승한다. 거의 400배 상승한 것이다. 

(물론 지속시간은 다른 GLP-1R agonist 들이 더 길다)

 

13시간이라는 지속시간 때문에 하루에 한 번씩 주사를 맞아주는 것이다. 

 

 

 

빅토자와 삭센다의 관계

 

혹시 삭센다라는 비만 치료제에 대해 알고 있는 분이 계실까?

삭센다도 Novo Nordisk사에서 만들었다. 

똑같이 liraglutide가 주 성분인데, 다른 용도로 만들어진 것이기 때문에 따로 FDA 승인을 받아서 2014년에 비만치료제로 허용되었다. 

원래는 성인에게만 처방 가능했는데, 2020년 비만 청소년에게도 투여가 가능하다고 승인받았다.  

 

삭센다는 어떻게 비만치료제로 작용하는 것일까?

 

위에서 GLP-1이 배부름 호르몬이라고 했다. 

 

그래서 단순히 인슐린을 분비하는 것 뿐만이 아니라 뇌로가서 배부름을 느끼게 하고, 위가 비워지는 것을 막는 역할도 한다. 

그래서 먹는 양이 감소하고, 그래서 비만 치료제로써 작용하는 것이다. 

 

같은 물질이 자신의 작용원리에 맞게 두 가지 병의 치료제로 작용한다. 

GLP-1 유사체들은 정말 황금알을 낳는 거위다. 

 

저번에 정리했던 마운자로도 조만간 비만치료제로써 또 FDA승인을 받을지도 모른다. 

리라글루타이드 풀매수 해야되나..ㅎ

 

 

 

빅토자의 부작용, 투여위험군

 

모든 약에서 항상 보고되는 경미한 부작용인 두통, 메쓱거림 등은 지금은 다루지 않겠다. 

 

빅토자의 가능성 있는 심각한 부작용 리스트는 다음과 같다

1) 갑성샘 C 세포 암

2) 췌장손상

3) 저혈압

4) 신장 손상

5) 과민성 반응

6) 급성 방광염

 

그리고 빅토자를 투여할때 주의가 필요한 군은 다음과 같다. 

1) 임산부

어려운 문제긴 한데, 임신 중 당뇨는 태아에게 악영향을 미친다. 그렇다고 빅토자를 임산부가 맞기에는 안전하다고 할 수 없다. 

동물실험에서 빅토자를 투여한 경우, 태아의 성장 속도가 느려지거나, 발달장애가 더 많이 생기는 것으로 판명되었다. 

그래서 모체의 당뇨로 인한 해와, 빅토자로 인한 해를 비교한 뒤에 투여해야 한다. 

2) 모유수유를 하는 여성

사람 모유에서는 빅토자가 검출되지는 않았다. 

그러나 동물실험에서는 모유에서 50%정도 빅토자가 검출되었기 때문에 주의가 필요하다. 

3) 소아

10살 미만에서는 밝혀진 것이 없다. 

4) 노인

 노인 중 당뇨환자가 많은데 노인에게는 주의가 필요하다고? 싶을 수도 있다. 

사실 데이터 상에서는 젋은 층에 비해 유의미한 안정성의 차이가 없다고 한다. 그러나 노인의 경우 더 민감하게 반응하는 경우를 배제할 수 는 없다고 한다.  

5) 신장계통 환자

빅토자 투여군에서 20% 정도가 신장에 경미한 손상(mild impairment)가 보고되었다. 무조건 손상을 입힌다는 것은 아니지만, 주의가 필요하다. 

6) 간 계통 환자

투여 경험이나 연구결과가 없기 때문에 주의가 필요하다. 

7) 위 마비 환자

빅토자 자체가 위가 비는 것( gastric emptying)을 천천히 진행시키기 때문에 이런 환자들에게는 투여한 기록이 없어서 주의가 필요하다. 

 

아무래도 호르몬 유사체이기 때문에 주의가 필요한 군들이 좀 있다. 

100% 안된다! 하는 군은 아니고 주의가 필요한 군 정도이기 때문에 의사와의 상담하에 필요하다고 판단되면 잠재 고객이기 때문에 너무 걱정할 필요는 없다. 

 

 

정리

지금까지 novo nordisk사의 당뇨병 치료제인 빅토자를 보았다. 

 

빅토자는 배부름 호르몬인 GLP-1의 97% 유사체로, GLP-1 receptor agonist군이다. 

지속시간이 GLP-1보다 길게 변형을 했으나, 하루에 한 번 씩은 주사를 해주어야 한다. 

 

또한 같은 주요성분인 liraglutide는 비만치료제인 삭센다로 승인을 받기도 했다. 

 

부작용과 투여주의군이 치명적이지 않은 편이라 세계에서 널리 이용될 수 있는 약이다. 

 

이번 분석으로 관심이 생겼다면 novo nordisk사의 주식을 주의 깊게 보는 것을 추천한다. 

 

 

*이 글은 상품에 대한 개인적인 견해이며 투자 권유가 아닙니다. 투자 결과에 대한 책임은 본인에게 있습니다.

 

 

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