옵신비(Opsynvi) : macitanten/tadalafil - 새로운 폐동맥 고혈압 치료제

옵신비(Opsynvi) : macitanten/tadalafil

- 새로운 폐동맥 고혈압 치료제

 

안녕하세요 여러분

과학의 눈으로 혁신적인 신약을 분석하는 이오형입니다.

 

개인적인 사정으로 연재가 늦어졌네요.

 

저번에 예고드린대로 2024년이 끝나기 전에, 

올해 FDA승인된 약물에 대한 분석을 해보려고 합니다.

 

 

제가 첫번째로 관심이 가는 분야는 combination drug,

즉 다른 두 가지 약물을 동시에 처리해 좋은 효과를 나타내는 분야입니다.

 

 

 

2024년에는 combination drug이 총 4개가 승인되었습니다. 

 

Exblifep, Opsynvi, Crexont, Cobenfy 이렇게 4개 인데요, 

그 중 세균감염을 치료하는 Exblifep을 제외하고 3개의 약에 대해 분석드리려고 합니다.

 

오늘은 첫 번째로 Opsynvi에 대해 설명드리겠습니다.

 

얀센(존슨앤드존슨) 사에서 개발한 약이고

폐동맥 고혈압을 치료하는 약입니다.

 

 

 

옵신비 Opsynvi 개요

 

옵신비는 폐동맥고혈압을 치료하는 약입니다.

폐동맥고혈압은 영어로는 pulmonary arterial hypertension라고 부르며, PAH라고 줄여서 말합니다.

 

 

정상환자에 비해서 폐동맥의 벽이 얇아지거나, 혈전이 생기고

그래서 폐로 가는 혈류가 약해지는 병입니다.

 

 

옵신비는 화합물 2개가 섞여있는 combination drug으로,

화합물 기반이기때문에 먹어서 섭취하는 약(tablet)입니다.

 

 

얀센사(존슨 앤드 존슨)사에서 출시한 약으로,

올해 3월 22일이에 FDA승인이 되었습니다. 

 

아직 출시된지 1년도 채 안되어서

opsynvi 단독의 매출액은 확인할 수 없었습니다.

 

 

PAH시장의 크기는 약 8billion dollar (약 11조원)정도로 추정되는데,

이 시장을 얼마나 장악할 수 있을지가

이 약의 성공을 결판지을 것으로 생각됩니다.

 

 

PHA 시장 분석

 

그럼 옵신비의 적응증인 폐동맥고혈압(PAH)시장에 대해 간단히 분석해보겠습니다.

 

폐동맥 고혈압이란 고혈압 중에서도 폐로 들어가는 동맥에 생기는 고혈압을 말합니다.

 

 

 

 

폐동맥고혈압을 치료하는 약물은 크게 3가지 군으로 나눌 수 있습니다.

 

Endothelin receptor antagonist 군 (ERAs)

Phosphodiesterase-5 inhibitor 군 (PDE-5 inhibitor)

Prostacyclins 군

 

이렇게 3가지 입니다.

 

ERAs 군의 대표적인 약물은 Letairis, Tracleear, Opsumit 등이 있고

PDE-5 inhibitor 군의 약물은 그 유명한 비아그라, 씨알리스 등이 있고

Prostacycilns 군의 약물로는 Epoprostenol, Iloprost등이 있습니다.

 

네.

다들 눈치채셨겠지만 PDE-5 inhibitor군은 발기부전(..)치료제로도 사용되는 약입니다.

 

저 군의 약물들은 원래 고혈압치료를 위해 개발되었다가,

예상치 못한 부작용때문에 더 잘팔리는 약인것은 다들 아실겁니다.

 

 

 

 

 

 

 

옵신비의 작용원리

 

우리는 위에서 PAH치료에 사용되는 약물의 대표적인 3가지 분류를 보았습니다.

 

옵신비는 두 종류의 물질로 이뤄져있는 약이었죠?

 

 

macitanten와 tadalafil이라는 물질로 이루어져있는데, 

macitanten은 ERA군에 속하며, tadalafil은 PDE5 inhibitor군에 속합니다.

 

 

macitanten & tadalafil

 

 

참고로 두 물질의 화합물구조식은 위와 같습니다.

 

macitanten의 원리

macitanten은 이미 상용화된 PAH약물인 Opsumit의 원재료입니다.

 

macitanten과 같은 ERA약물들은 endothelin receptor라고 하는 수용체의 기능을 방해합니다. 

PDB : 5GLH

 

이 엔도텔린 수용체는 이름그대로 엔도텔린이라는 물질에 반응해서 혈관벽을 좁게만드는 역할을 합니다.

 

우리 몸에는 엔도텔린 수용체가 총 2종류가 있는데, ETa와 ETb 입니다.

 

옵신비에 사용된 macitanten은 ETa와 ETb에 다 작용하는 약물입니다.

macitanten은 엔도텔린 수용체의 작용을 억제합니다.

 

그래서 엔도텔린에 의해서 혈관벽이 좁아지는 현상을 막아줍니다.

 

즉 옵신비의 macitanten물질은 혈관벽 수축을 막는다 라고 생각하시면 됩니다.

 

 

tadalafil의 원리

 

다음으로 tadalafil은 PDE-5 inhibitor입니다.

 

참고로 tadalafil이 바로 씨알리스입니다!

이 PDE-5 inhibitor의 역할은 이름그대로 PDE-5라는 단백질의 기능을 저해하는 역할입니다.

PDB : 3HC8

 

이 PDE-5는 cGMP라는 물질을 파괴하는 역할을 합니다

cGMP가 많으면 많을수록 근욱의 긴장도가 낮아져서 혈관벽이 확장됩니다.

 

즉 PDE-5를 저해하면, cGMP의 파괴가 일어나지 않아 cGMP의 양이 많게 유지되고, 

그래서 혈관벽이 확장되는 효과를 주겠죠?

 

 

 

옵신비 원리 정리

즉 옵신비는 Opsumit이라는 약의 주 성분인 macitanten와

씨알리스의 주 성분인 tadalafil를 섞어서 만든 약입니다.

 

 

각각 혈관벽 수축을 막아주고, 혈관벽을 넓혀주는 역할을 합니다.

 

혈관의 넓이를 넓힐 수 있게 두 가지 원리로 동시에 작용을하고 있고

그래서 강력하게 PAH환자에게 필요한 효과를 제공해 줍니다.

 

 

실제로 옵신비의 임상결과를 보시면

macitanten만 썼을 때 보다 혈압을 29%개선 했고,

tadalafil만 썼을 때 보다 혈압을 28% 개선했다고 합니다.

 

 

옵신비의 개발

 

그렇다면 옵신비는 이미 존재하는 약물들에서 

유효성분을 따 와서 섞은 약이라는 것을 알 수 있습니다.

 

씨알리스야 워낙 유명한 약이니 여러분 모두 다 아실 것이고

옵써미트(Opsumit)는 2024년 3분기 매출이 571million dollar, 한화 8000억원 정도 됩니다.

연 매출은 거의 3~4조원 정도가 되겠죠?

 

그러면 이렇게 엄청난 두 약의 약물을 섞는데 아무런 특허문제가 없었을까요?

 

네. 없었습니다.

 

 

왜냐하면

1) 씨알리스의 특허는 2015년에 만료되었고

2) 옵써미트는 얀센(JNJ)사의 약이라서 상관없습니다.

 

 

그래서 JNJ사는 아무런 특허분쟁없이 PAH치료제 중 

최초로 combination drug을 만드는데 성공한 것이죠.

 

이 PAH시장은 정말 크고, 앞으로도 성장가능성이 있는 분야이기때문에

기존 약을 활용해 combination drug 을 만든 것은 정말 영리한 아이디어라고 평가됩니다.

 

 

 

옵신비 총평

 

얀센(존슨앤존슨)사에서 개발한 폐동맥고혈압 치료제

2024년 3월 22일 승인됨.

 

기존 폐동맥 고혈압 치료제 두 종류를 조합해 만든 약으로

효과가 기존 치료제 두 개를 각각 사용한 것 보다 좋았음.

 

기존 치료제들 모두 아주 잘 팔리는 드럭이므로, 

둘을 합쳐서 시너지 효과를 내는 옵신비는 더 좋은 매출액을 올릴 수 있을 것으로 기대 됨.

 

 

 

 

 

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